• Friday July 19,2019

La danza della depressione con l'infiammazione

Anonim

I medici sono stati ansiosi di testare i farmaci anti-infiammatori come un potenziale trattamento - ma non ci sono problemi.

Meriel Jane Waissman / Vettori Istock / Getty Images

La depressione può essere una malattia devastante, che affligge milioni di persone in tutto il mondo con sentimenti di tristezza, disperazione, apatia e stanchezza. Nonostante numerosi farmaci antidepressivi, ben un terzo dei pazienti non risponde ai farmaci. Ciò ha costretto i medici a essere più creativi nel trovare trattamenti diversi per la condizione.

Negli ultimi due decenni, i ricercatori hanno legato la depressione a una condizione apparentemente non correlata: l'infiammazione, la naturale risposta del corpo allo stress. Potrebbe derivare da lesioni o infezioni, o anche da problemi emotivi come un matrimonio infelice o problemi sul lavoro. Una certa quantità di infiammazione è generalmente benefica, poiché aumenta la produzione di citochine, proteine ​​che ci aiutano a guarire e ci proteggono dagli effetti della sovraffaticamento.

Ma i livelli eccessivi di citochine e l'infiammazione che provocano potrebbero avere un costo: numerosi studi suggeriscono che alti livelli di citochine potrebbero contribuire alla depressione. Alcuni studi indicano anche che i farmaci antinfiammatori potrebbero ridurre quei livelli di citochine e aiutare le persone a riprendersi dalla depressione.

Come promettente come i farmaci anti-infiammatori potrebbero sembrare per la depressione, però, effettivamente usarli come trattamento non sarà facile. Solo una piccola parte delle persone con depressione - stimata tra il 20 e il 30% - ha un'infiammazione elevata (sebbene per le persone con depressione resistente al trattamento, è il 45%). Non esistono ancora linee guida sul trattamento per capire chi sono e quanto hanno bisogno. E il trattamento di pazienti depressi che non hanno un'infiammazione elevata con farmaci antinfiammatori potrebbe essere dannoso.

Prove di montaggio

Per anni, i medici credevano che la depressione indebolisse il sistema immunitario, rendendo più difficile per le persone combattere le infezioni e riprendersi da un infortunio. Ma circa 20 anni fa, i ricercatori hanno iniziato a notare che i livelli di citochine e linfociti T, che aiutano a stimolare le risposte immunitarie e secernere citochine, erano più alti invece che bassi campioni di sangue da persone con diagnosi di depressione.

Da allora, la connessione dell'infiammazione alla depressione si è rivelata ancora più forte. Quando le persone con cancro della pelle o epatite C cronica assumono un tipo di farmaco contro le citochine chiamato interferone-alfa per stimolare il sistema immunitario dei loro corpi, spesso iniziano ad avere sintomi di depressione. Numerosi studi hanno anche scoperto che gli adulti sani che producono livelli di citochine superiori alla media hanno maggiori probabilità di sviluppare depressione più tardi nella vita.

Le citochine possono raggiungere il cervello in diversi modi: direttamente attraverso la barriera ematoencefalica o indirettamente legandosi alle fibre nervose altrove, che inviano segnali al cervello per produrre le molecole dell'infiammazione. Nel cervello, le citochine possono interrompere la produzione e il rilascio di alcuni importanti prodotti chimici di segnalazione, tra cui la serotonina, la dopamina e il glutammato, che aiutano a controllare le emozioni, l'appetito, il sonno, l'apprendimento e la memoria.

Si pensa che la mancanza di attività della serotonina nel cervello causi depressione; la maggior parte degli antidepressivi aumenta l'attività. Ma è stato anche dimostrato che le citochine attivano il segnale dell'ormone dello stress nel cervello, che può anche innescare alcuni per sviluppare la depressione.

Con tutte le prove che implicano l'infiammazione nella depressione, i medici sono stati ansiosi di testare farmaci anti-infiammatori come un potenziale trattamento. Quattro piccoli studi pubblicati tra il 2006 e il 2012 da gruppi di ricerca in Europa e in Iran hanno scoperto che gli adulti con diagnosi di depressione che assumevano aspirina o un altro antiinfiammatorio chiamato Celecoxib, insieme ad un antidepressivo, ricevevano più sollievo dai sentimenti di tristezza, disperazione, senso di colpa e affaticamento rispetto a quelli che assumono un antidepressivo da solo.

Non così in fretta

Tuttavia, Andrew Miller, professore di psichiatria presso l'Emory University, pensò che qualcosa non andava bene in questi piccoli studi limitati. Nessuno di loro ha osservato se i partecipanti dovevano avere alti livelli di citochine prima di vedere un beneficio dai farmaci anti-infiammatori. "Sfortunatamente, gran parte del campo è caduto nella trappola di vedere l'infiammazione come l'essere tutto, tutto sommato", dice Miller. Lui ei suoi colleghi volevano vedere se l'effetto di questi farmaci fosse limitato al sottogruppo di pazienti depressi con alti livelli di citochine, o se aiutasse tutte le persone con diagnosi di depressione.

La squadra di Miller ha misurato i livelli di infiammazione in 60 adulti con depressione, ma che erano altrimenti sani e li ha divisi in due gruppi. Un gruppo ha ricevuto un potente farmaco anti-infiammatorio chiamato Infliximab e l'altro gruppo ha ricevuto un placebo. Tra i partecipanti con elevata infiammazione, quelli che hanno ricevuto Infliximab hanno sperimentato una riduzione dei loro sintomi. Buone notizie finora.

Ma quando la squadra di Miller ha analizzato il gruppo con una normale infiammazione, sono stati presi alla sprovvista. Pensavano ingenuamente che l'uso di farmaci anti-infiammatori per curare la depressione adottasse un approccio unico. Invece, hanno scoperto che il gruppo di partecipanti che hanno ricevuto Infliximab avevano meno probabilità di riprendersi dalla depressione rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo.

"Se blocchi l'infiammazione in persone che non hanno alti livelli di infiammazione, puoi fare un disservizio", dice Miller. "Ciò che ora sta diventando più apprezzato è che esiste un certo livello di citochine infiammatorie probabilmente necessarie per la funzione cerebrale".

Lo studio, pubblicato nel 2013, mostra che il ruolo dell'infiammazione nella salute mentale potrebbe essere più sfumato di quanto si pensasse una volta. Aiuta anche a dare un senso ad altre ricerche che suggeriscono che i farmaci antinfiammatori possono minare il trattamento della depressione in alcuni individui. Una recente analisi di oltre 1.500 persone ha scoperto che coloro che assumevano un antiinfiammatorio insieme ad un antidepressivo avevano meno probabilità di superare la depressione di quelli che assumevano solo un antidepressivo.

"Per 20 anni, abbiamo pensato che solo il lato più alto dei processi infiammatori nel corpo e nel cervello sono associati alla depressione", dice Raz Yirmiya, uno psicobiologo all'Università Ebraica di Gerusalemme. Ora sembra che sia i livelli alti che quelli bassi potrebbero portare alla depressione: Yirmiya ed i suoi colleghi hanno condotto studi su topi negli ultimi 20 anni suggerendo che è necessario un livello specifico di citochine per scongiurare i sintomi della depressione.

Come sottolinea Yirmiya, queste molecole a livelli normali hanno molte funzioni cerebrali importanti associate all'apprendimento, alla formazione di ricordi e alla creazione di nuovi neuroni. Quindi, cosa facciamo della natura a doppio taglio dell'infiammazione?

Benefici selettivi

Mentre lo studio di Miller indica che i farmaci antinfiammatori non sono una cura perfetta per la depressione, fornisce indizi su come utilizzare il farmaco efficacemente per gruppi specifici. La chiave sta nell'individuare individui con alta infiammazione. Nello studio di Miller, i ricercatori hanno misurato i livelli di proteina C-reattiva (CRP), che i nostri corpi producono in risposta a livelli elevati di citochine. Gli esami del sangue per la CRP sono già una parte di routine del monitoraggio e della cura delle malattie legate all'infiammazione, come le malattie cardiache e l'artrite, e Miller prevede che lo stesso giorno un giorno sarà vero per la depressione.

Un giorno, forse, i pazienti depressi verranno in un pronto soccorso e avranno il sangue prelevato. Se la CRP è alta, andrà direttamente a una combinazione di antinfiammatori e antidepressivi. "Questa è la mia visione", dice Carmine Pariante, uno psichiatra biologico al King's College di Londra. Ma più studi dovrebbero confermare le scoperte di Miller. Per ora, Pariante parla con i suoi pazienti in via di guarigione dell'importanza dell'esercizio fisico e del mangiare una dieta equilibrata, che può anche aiutare a mantenere normali livelli di infiammazione.

Misurare i livelli di infiammazione potrebbe spostare i medici verso la personalizzazione del trattamento della depressione. Fino ad allora, i medici continueranno probabilmente a curare le persone affette da depressione con un antidepressivo, e se il primo fallisce, cercano un'altra versione ogni pochi mesi, sperando di trovarne una che allevia i sintomi. Come dice la Pariante, "Non si tratta di sprecare tutto questo tempo se un antinfiammatorio può affrontare il meccanismo biologico della depressione".


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